?????? 非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑包裝中的應(yīng)用張繼紅品輸液劑包裝中的使用進(jìn)行了分析，對我國及FDA對藥品內(nèi)包材料的要求作了簡要的闡述格二，分析了目前輸液劑包裝存在的不足，闡述了非PVC膜的特點(diǎn)及在國內(nèi)輸液劑中使用的可能性和在國際上使用的發(fā)展趨勢。

非PVC膜可分為復(fù)合膜及多層共擠膜，其中復(fù)合膜為早期的產(chǎn)品承粤，由于只能生產(chǎn)單幅平膜，對生產(chǎn)環(huán)境要求較高恶耽，制袋前必須對膜進(jìn)行清洗、干燥颜启，對保證膜袋的潔凈度達(dá)到輸液劑的要求難度較大等原因偷俭，目前在制藥工業(yè)輸液劑中的使用正逐漸減少。而多層共擠膜則是采用專門的連續(xù)生產(chǎn)線生產(chǎn)的封閉筒形膜缰盏，能保證膜袋作為輸液劑涌萤、血液制品、生物制品內(nèi)包材料使用的衛(wèi)生要求口猜。同時(shí)负溪，目前認(rèn)為它還有許多PVC膜所無法達(dá)到的優(yōu)點(diǎn)，如：無毒副作用济炎、水及氧的透過率低川抡、有很高的透明度、能濕熱滅菌须尚、消毒后不變色崖堤、使用后易于處理、無環(huán)保問題等耐床，這些優(yōu)點(diǎn)使非PVC多層共擠膜從80年代末密幔、90年代初以來在國際上得到了迅速的發(fā)展，目前世界上許多知名的制藥企業(yè)撩轰，如：輝瑞胯甩、大冢、武田堪嫂、葛蘭素等都在生產(chǎn)中大量使用多層共擠膜作為輸液劑偎箫、血液制品、生物制品等對衛(wèi)生條件要求較高的液體制劑的內(nèi)包裝皆串，在國內(nèi)藥品制劑生產(chǎn)中镜廉，西藥輸液劑廠家已經(jīng)開始使用，尤以血液和生物制品生產(chǎn)廠家中應(yīng)用較多愚战，而在中藥制劑廠家中目前尚未見使用報(bào)道娇唯。
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隨著我國加入WTO齐遵，中藥作為我國的國粹在國際藥品市場的競爭中將顯示出極強(qiáng)的生命力，優(yōu)化生產(chǎn)技術(shù)塔插、提高產(chǎn)品質(zhì)量將是企業(yè)面臨的首要問題梗摇。近年來，中藥輸液劑在國內(nèi)的開發(fā)生產(chǎn)開始受到業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注想许，臨床上對中藥輸液劑的使用也多有需求伶授。據(jù)報(bào)道，在中藥輸液劑中按要求加入西藥抗生素流纹、強(qiáng)心藥糜烹、升壓藥進(jìn)行靜脈滴注，可迅速起效并保持穩(wěn)定的血藥濃度漱凝，以避免高濃度藥液靜脈推注對血管疮蹦、肌體的刺激，特別是中藥在搶救危重和急癥病人茸炒，恢復(fù)愕乎、維持及擴(kuò)充血容量，改善血液循環(huán)方面有較好的作用壁公。

一感论、輸液劑的包裝要求為非PVC多層共擠膜的使用提供了前提品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)紊册、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)比肄、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響囊陡⌒角埃“射劑"對中藥注射劑的無菌、無熱原关斜、草酸鹽示括、鉀離子、不溶性微粒的檢查等都作了明確的要求痢畜。不但如此垛膝，在附錄中還單獨(dú)規(guī)定了注射劑中對不溶性微粒的檢查法和注射劑中有關(guān)物質(zhì)檢查法，如對不溶性微粒的檢查丁稀，規(guī)定的法定方法就有顯微計(jì)數(shù)法和光阻法兩種吼拥，要求輸液劑在澄明度檢查符合規(guī)定后，裝量為100ml以上靜脈滴注液中的不溶性微粒线衫，除另有規(guī)定外凿可，每1ml中含10！m以上的微粒不得超過20粒，含25枯跑！m以上的微粒不得超過2粒惨驶。由于我國現(xiàn)行藥典對注射劑中的不溶性微粒和熱原等的限度規(guī)定是具體和嚴(yán)格的，要達(dá)到藥典規(guī)定的要求敛助，不但要求制藥廠家對生產(chǎn)過程必須進(jìn)行嚴(yán)格控制粗卜，盡可能降低藥品在生產(chǎn)過程中受到污染的可能性；同時(shí)必須對使用的內(nèi)包材料各項(xiàng)檢測指標(biāo)嚴(yán)格控制纳击，擇優(yōu)選用续扔，才能使不溶性微粒和熱原等項(xiàng)目的檢查達(dá)到藥典的要求。

普遍認(rèn)可的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范焕数，其聯(lián)邦法規(guī)第21篇第一章211.94藥品容器和密封件“規(guī)定纱昧，藥品容器和密封件應(yīng)保持潔凈。對于某些產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)藥品性質(zhì)的要求對藥品容器和密封件進(jìn)行滅菌和去熱原處理堡赔，從而確保其適用于預(yù)定的用途识脆。211.80同時(shí)要求：無論何時(shí)，組分加匈、藥品存璃、容器和密封件的處理和貯存都必須預(yù)防污染".以上說明仑荐，無論是我國GMP雕拼、藥典，還是國際上普遍認(rèn)可的FDAGMP粘招，對與藥品直接接觸的內(nèi)包裝都有明確的要求啥寇，當(dāng)然對中藥輸液劑的包裝也不例外。

二洒扎、目前輸液劑包裝存在的不足目前辑甜，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)在輸液劑生產(chǎn)中，無論是中藥還是西藥使用的包裝大多為玻璃瓶袍冷，其次是PVC軟袋磷醋，另有少數(shù)廠家使用PP或PE瓶，這些內(nèi)包材料在使用中有一定的不足胡诗。

玻璃主要以SiO（四面體為基本構(gòu)架邓线，加入Na20、K（0煌恢、MgO骇陈、A1（03、Zr（Si04）2等瑰抵，改進(jìn)其理化性質(zhì)而構(gòu)成你雌。目前藥用注射劑使用的玻璃主要有中性、含鋇二汛、含鋯三種婿崭，中性玻璃是低硼硅酸鹽玻璃拨拓，化學(xué)穩(wěn)定性較好，可作PH接近中性或弱酸性注射劑的容器逛球，但不適用于堿性注射劑千元；含鋇玻璃的耐堿性好，但性質(zhì)發(fā)脆颤绕、易碎幸海、熔點(diǎn)高，熔封時(shí)廢品率高奥务；含鋯玻璃物独，耐酸、堿性能都較好氯葬，目前使用較廣泛挡篓。總體來說帚称，輸液劑使用玻璃瓶盛裝官研，使用中易產(chǎn)生玻屑、易碎闯睹、貯存不便戏羽，玻璃的組分對藥液PH有選擇，并且使用時(shí)外界空氣自然進(jìn)入瓶內(nèi)楼吃，有可能造成藥液的污染始花。

同時(shí)，據(jù)實(shí)驗(yàn)報(bào)道孩锡，胰島素可被玻璃中的二氧化硅與硼的氧化物吸附酷宵；肝素鈉與生理鹽水的混合液存放在玻璃容器中，2小時(shí)后活性明顯下降躬窜；鹽酸胺碘銅的5%葡萄糖溶液存放在玻璃瓶內(nèi)浇垦，加橡膠塞放置一定時(shí)間后，接觸橡膠塞的藥液濃度減少10% -14%荣挨，而不接觸橡膠塞的則未見下降男韧。

定性，運(yùn)輸方便垦沉，比較柔軟煌抒，使用時(shí)不易進(jìn)空氣，但也有如下局限性：與藥液相容性差厕倍，容器內(nèi)有害的DEHP增塑劑可能會進(jìn)入藥液寡壮；聚氯乙烯的毒性，燃燒時(shí)會產(chǎn)生氯化氫及其它有毒氣體，另外水汽滲透率也較高况既。

由PP和PE做成的半硬塑料瓶雖沒有PVC袋子的問題这溅，但由于是半硬的，在輸液時(shí)同玻璃瓶一樣需要空氣進(jìn)孔（也存在藥液被污染的危險(xiǎn)性）棒仍，與玻璃瓶及PVC相比透明度差悲靴，而且不能在國際上認(rèn)可的滅菌標(biāo)準(zhǔn)121M下滅菌。

三莫其、非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑中使用的可能性層共擠出技術(shù)癞尚，使用專門工藝在潔凈環(huán)境中制造，把分別具有特殊性能的若干聚合物共同形成并擠出的一種多層乱陡、電交聯(lián)薄膜浇揩，每一層為不同比率的PP和SEBS組成，在潔凈環(huán)境下由封閉管中擠出憨颠，膜袋組成物不會進(jìn)入藥液胳徽，且膜筒內(nèi)部用100級潔凈空氣充填，加之高溫?cái)D出過程爽彤，保證了膜表面的無菌性养盗，能滿足輸液袋的各種要求，無毒适篙，可121M滅菌往核，柔軟、透明匙瘪，水氣表1多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較序號考察項(xiàng)目PP/PE瓶多層共擠出膜袋PVC袋透明度差好好2消毒后透明度差好差3墜落試驗(yàn)差好好4生產(chǎn)安排不宜停機(jī)好安排好安排5抗低溫性差抗低溫性強(qiáng)低溫袋子易碎6消毒溫度范圍PE差好較差7廢料量很大很少很少8成品率低高高9透氧性指標(biāo)差好差10透水性指標(biāo)般好差（需外包裝）11可回復(fù)性很差（需進(jìn)空氣）好好12藥物相容性好惰性極好不與藥液反應(yīng)與有些藥液不相容13毒性無無有14市場應(yīng)用少較多（并在迅速增長）多（但在減少）滲透率低铆铆。

目前的非PVC多層共擠膜軟膜軟袋生產(chǎn)線蝶缀，軟袋接口可以采用管式或注模式丹喻，亦可采用注模船式接口或帶管的接口，可以生產(chǎn)單袋或2-3式的袋翁都，焊接寬度可按用戶要求設(shè)計(jì)碍论，并可在袋上印刷特定的標(biāo)記，生產(chǎn)能力可達(dá)6000袋/小時(shí)柄慰，袋的容量可在50-5000ml之間選擇鳍悠。輸液劑生產(chǎn)中使用的非PVC生產(chǎn)線包括制袋、灌裝坐搔、封口藏研、印字等主要環(huán)節(jié)，其多層共擠膜原料多為進(jìn)口概行，成本還相對較高蠢挡，但由于與其它藥液內(nèi)包材料相比的許多優(yōu)點(diǎn)，隨著使用量的增大和技術(shù)的進(jìn)步，其成本將會進(jìn)一步降低业踏，是很好的輸液劑及其它對衛(wèi)生要求較高的液體制劑推廣使用的包裝禽炬。

在藥品輸液劑的發(fā)展過程中，對目前國際上使用較多且國內(nèi)西藥輸液劑勤家、生物制品腹尖、血液制品在逐步開始使用非PVC多層共擠膜的情況下，在中藥制劑領(lǐng)域逐漸推廣使用將不失為一種好的選擇伐脖，這將有助于加快中藥走向世界和中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程热幔。

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